Inició su carrera en el servicio público en 1970, en Hidalgo, su estado de origen.
Es licenciado en Derecho por la Universidad Autónoma de Hidalgo y militante del Partido Revolucionario Institucional (PRI).
Actualmente fungía como presidente de la Cámara de Diputados de la LXII Legislatura. Ha participado en Congreso en diversas ocasiones, en la LI y LIII Legislatura. También fue senador durante la LV y LX Legislatura.
En 1993 Jesús Murillo Karam se convirtió en gobernador del Estado de Hidalgo, donde además tuvo otros cargos, incluso a nivel municipal.
En 1998 fue subsecretario de Seguridad Pública y Readaptación Social de la Secretaría de Gobernación y subsecretario de Gobierno de 1999 al 2000.
Ha sido delegado del PRI en el estado de México, consejero nacional del CEN del PRI y delegado tricolor en el DF.
También ha realizado actividades académicas en la Universidad Autónoma de Hidalgo, integró incluso el equipo de campaña presidencial de Francisco Labastida Ochoa en el 2000.
Dentro del Equipo de Transición de Enrique Peña Nieto era coordinador de asuntos jurídicos.
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